訂書肽是一種人工合成的多肽鏈，其特點(diǎn)是其兩端通過(guò)化學(xué)交聯(lián)的方式被“訂”再一起，形成了一種穩(wěn)定的環(huán)狀結(jié)構(gòu)。這種交聯(lián)類似于訂書機(jī)的工作方式，因此得名“訂書肽”。訂書肽的設(shè)置旨在模擬或增強(qiáng)某些蛋白質(zhì)的功能，同時(shí)保持其在體內(nèi)的穩(wěn)定性和生物活性，它具有更高的α-螺旋程度，結(jié)合能力強(qiáng)，能通過(guò)細(xì)胞膜，難被蛋白酶水解，在生物體內(nèi)半衰期長(zhǎng)等優(yōu)點(diǎn)。
訂書肽的合成與普通多肽合成的區(qū)別在于在固相合成肽鏈過(guò)程中引入兩個(gè)含有α-甲基，α-烯基的非天然氨基酸，然后兩個(gè)非天然氨基酸之間發(fā)生烯烴復(fù)分解反應(yīng)環(huán)化構(gòu)成穩(wěn)定α-螺旋結(jié)構(gòu)構(gòu)象的全碳支架，進(jìn)而合成訂書肽。
訂書肽的一般合成路線為：
